蒙代尔:欧元之父的中国梦想

对此，基石药业首席执行官杨建新博士表示：舒格利单抗首个海外新药上市申请获受理是基石药业与EQRx合作的国际化战略的重要里程碑，体现了中国创新药登陆肿瘤治疗海外市场的能力。

03Ganymede BioA轮融资1275万美元12月20日，今年才成立的初创公司Ganymede Bio公布了A轮融资。据悉，这是两家公司今年第三笔ADC交易。

Ganymede Bio是一家面向生命科学和制药制造业的云基础设施提供商。7月，又以9.36亿美元（3500万美元预付）的价格购买了两项ADC的权利。【探报24H】国家药监局已批准44个新冠病毒抗原检测试剂。Ganymede Bio寻求将实验室或制造场所的硬件（如设备或仪器）和应用程序集成到一个由生物技术或制造商管理的平台中，将为制药商提供更多选择。05默沙东95亿美元收购科伦7项ADC候选药物12月22日，四川科伦生物科技有限公司就七项临床前抗体药物缀合物资产与默沙东达成合作。

由于耐药性、不耐受性或安全性考虑，这些患者的HIV感染无法通过其他可用的治疗成功治疗。Ganymede Bio A轮融资1275万美元……生物探索与您一同关注药闻，探索生物科技的价值。缓解率有统计学显著差异，安慰剂组的缓解率为27.2%，而REL-1017组的缓解率为39.8%

图3 低温环境损害了EV的抗病毒能力（图源：[1]）鼻尖的一点点寒冷足以从根本上消除EV所具备的三种免疫优势。Bleier博士则表示，新冠疫情的流行也多少带来一些好处，口罩不仅可以防止你直接吸入病毒，还像是给你的鼻子穿了一件毛衣。鼻子既是很多细菌和病毒感染人体的第一站，也是人体应对这些外来的病原体的第一道防线。这就为上呼吸道感染的季节性变化提供了解释。

为什么新冠、流感都在冬天更流行？原来是鼻子里的免疫军团冷到怠工了。这些受体就像伸出的一条条手臂，能够更好地抓住你吸入的病毒颗粒。

在谈起为什么冬天更容易发生感冒、流感时，大家似乎都能说出一二：冬天天气寒冷，温差也比较大，人体抵抗力变低，更容易遭到病毒细菌的侵犯。这些富含多种特异性参与先天免疫反应的蛋白质的微小囊泡会进入到鼻腔粘液中，直接发挥抗菌作用，并且还能随MCC将免疫保护物质转赠给鼻子后部的细胞，警告它们细菌的存在并用防御分子和蛋白质武装它们。EV不仅会在数量上取胜，每个EV表面的受体也比原始细胞多得多。未来，研究人员将考察使用其他病原体能否复制这一发现，并进一步在动物模型或人类身上测量其鼻免疫反应。

在TLR受到刺激后，鼻子中的EV中含有的miR-17的数量也达到了之前的13倍，而miR-17转染人鼻上皮细胞能够有效抑制上呼吸道感染病毒的复制。图1 研究成果（图源：[1]）鼻子里的马蜂窝细菌几乎存在于我们吸入鼻腔的每一口空气中。温暖的环境能让这种先天免疫机制更好地发挥作用，这就是戴口罩的另一个理由。那么免疫系统是如何解决这个问题的呢？2018年，马萨诸塞州眼耳医院耳鼻喉科转化研究主任、同时也是哈佛医学院副教授的Benjamin Bleier博士，和波士顿东北大学药学系主任Mansoor Amiji博士共同领导的一项研究发现，鼻子中还存在着一种先天免疫机制：一旦鼻子前部监测到细菌，前鼻粘膜的上皮细胞就会释放出数以亿的细胞外囊泡（extracellular vesicles，EV，以前称为外泌体）。

诱饵越多，EV就越能在病毒与鼻细胞结合前清除鼻腔粘液中的病毒，从而抑制感染。2022-12-12 09:03 · 生物探索 回顾新冠病毒流行的这三年可以发现，每到冬天，新冠就会对人类造成更严重的威胁。

在这项研究中，研究人员通过采集志愿者鼻子中的细胞和鼻组织样本，考察了鼻细胞暴露于三种病毒（一种冠状病毒和两种引起普通感冒的鼻病毒）时抵抗病毒的机制。Bleier博士表示，他们发现EV表面受体数量高达20倍，这使得它们‘黏糊糊的。

而最近，马萨诸塞州眼耳医院和波士顿东北大学的研究人员发现，他们首次在2018年在鼻子内部发现的一种能够抵抗上呼吸道感染的免疫反应，在低温环境下会受到抑制，从而使得普通感冒、流感以及新冠更容易在寒冷的季节发生。Amiji博士表示：接下来的问题是，我们将如何利用这种自然现象，尤其是在寒冷季节重建这一防御机制来加强它的保护？研究人员已经在设想据此设计一种鼻腔局部的药物疗法，如鼻喷雾剂，来加强鼻子中EV的数量或EV受体的数量。EV将充当诱饵，抢在病毒结合鼻细胞前，让病毒优先和自己的受体结合。结果发现在32℃时，TLR受刺激下分泌的EV数量减少了近42%，miR17的数量减少了近一半，EV表面受体数量最多下降了70%。这项研究以Cold exposure impairs extracellular vesicle swarm–mediated nasal antiviral immunity为题于12月6日发表于The Journal of Allergy and Clinical Immunology。过去我们知道，鼻腔中的粘膜纤毛和粘膜分泌物可以拦截住空气中传入的细菌和灰尘并输送到咽部，这一机制被称作粘膜纤毛清除（Mucociliary clearance，MCC）。

但是要具体说明这里的抵抗力到底是什么，又是怎样在低温条件下被削弱能力的，恐怕就没有多少人能够说得出来了。2022年研究的第一作者、马萨诸塞州眼耳医院和东北大学研究院Di Huang博士说。

图2 EV先天免疫机制概念图（图源：[3]）Bleier博士打比方道：这就好像踢到马蜂窝了。此外，EV中含有的一氧化氮合酶的数量也会在TLR受刺激后翻番，这是一种保护性酶，产生的一氧化氮具有广泛的杀菌和杀病毒能力。

新冠病毒看季节下菜这一点，与流感病毒可以说如出一辙，今年11月，钟南山院士更在世界流感日科普宣传与学术会议上表示，要警惕新冠疫情和流感疫情叠加流行的风险，特别是今年冬季。但当冬天来袭时，这些优势会如何转变呢？研究人员请志愿者在4.4℃的环境下呆上15分钟，这使得他们鼻子内部的温度大约下降了5℃。

随后他们将相同的温差施加到鼻组织样本上，观察免疫反应。但尽管被困在鼻腔粘液中，病原体到鼻咽后部时可能仍然存活，而抗菌肽却在这一期间被大量水解，这使得鼻咽后部接触病原体的上皮细胞更容易遭到攻击。当鼻子前部的细胞检测到细菌或病毒时，会触发一种称为TLR的受体，该受体被刺激后，数十亿个EV就会从前鼻粘膜的上皮细胞中倾巢而出，所有的马蜂都会飞出来攻击你，阻止你进入它们的巢穴。怕冷的特种兵部队在Bleier博士眼中，这些EV像是上皮细胞的简单副本，虽然不能像真正的细胞那样分裂，但它们就像专门设计来杀死这些病毒的微型细胞

12月7日,国务院联防联控机制发布新十条,允许新冠轻型病例居家隔离,并公布了包括发热、咽痛肌痛、咳嗽 咳嗽、咳痰是典型的气道阻塞症状。新冠疫情暴发以来,连花清瘟被纳入三药三方,为抗击疫情做出了贡献。

同时,通过减少痰液生成,稀释痰液黏度、促进痰液排出,通畅呼吸道。靠近黏液毯的表面上皮由两种主要细胞类型组成:纤毛细胞和杯状细胞。

冯淬灵教授介绍,《古今医鉴·痰饮》有载:痰乃津液所化,其为病也,为咳为喘。杯状细胞具有储存和分泌黏蛋白的分泌颗粒,而纤毛细胞负责分泌黏液的运输。

今年2月,国际学术期刊《循证补充和替代医学》刊发了题为《连花清咳片治疗轻型、普通型COVID-19的疗效和安全性的随机对照多中心临床研究》的科研论文。冯淬灵教授表示,人体呼吸道有四大屏障:物理屏障、机械屏障、免疫屏障和气血屏障。该药组方依据宣肺泄热,化痰止咳治法,融汇古方化裁,以东汉张仲景《伤寒论》麻杏石甘汤(麻黄、石膏、杏仁、甘草)宣肺泄热,明代叶文龄《医学统旨》清金化痰汤(黄芩、桑白皮、贝母、陈皮)合清半夏、前胡清泄肺热,化痰止咳,山银花、连翘、牛蒡子清热解毒,透热达表,大黄通腑泄肺。首先,病毒、炎症因子、细菌等一方面导致黏蛋白高表达使痰液黏稠,排出困难,一方面分泌细胞及腺体增生会使气道黏液分泌增多,在这种情况下黏液高分泌会导致气道的物理性阻塞;同时,在神经递质激活等因素下会导致气道平滑肌收缩,使气道变窄,造成气流受限,从而导致气道阻塞,影响患者临床表现,造成肺功能进一步下降,使病情恶化。

连花清咳片不良反应发生率低于十万分之一,展现出了很高的安全性。抗疫姊妹连花清咳疗效获循证医学研究证实连花清咳的循证医学研究早在其上市之前便已开始。

但在病理状态下,黏膜下腺体(浆液分泌腺)的体积会比正常状态增大数倍,且杯状细胞肥大增生,从而产生过多的黏液。例如呼吸道合胞病毒、鼻病毒会破坏纤毛细胞,诱导杯状细胞增生,黏液过度分泌,并刺激黏液蛋白MUC5AC等表达,使患者出现气流受限。

黏液在健康气道上皮形成双层黏液毯,按照表面活性物质可分为黏液层和浆液层。后记11月3日,创新专利中药连花清咳片入选山东省卫健委印发的《山东省流行性感冒中医诊疗方案(2022年版)》,被用于成人流感的痰热壅肺型治疗推荐。